Regulación hormonal de sistemas de biotransformación y transportadores ABC (ATP binding cassette)

La absorción, distribución, metabolismo y excreción de xenobióticos y compuestos endógenos es regulada por enzimas metabolizadoras de Fase I (Cyps 450) y Fase II (GSTs, UGTs, etc.) y proteínas transportadoras de membrana que facilitan tanto la captación como como el eflujo de distintos compuestos y sus metabolitos en varios tipos celulares, incluyendo al hepatocito. Los transportadores hepáticos canaliculares del tipo ABC (P-gp, Mrp2, Bcrp, Bsep) son importantes determinantes del balance sistémico de compuestos endógenos tales como ácidos biliares, hormonas y bilirrubina, así como del manejo farmacocinético de muchas drogas terapéuticas. El objetivo general de nuestra línea de trabajo es: Estudiar la regulación de sistemas enzimáticos de biotransformación y transportadores ABC por diferentes hormonas en hígado, las vías intracelulares involucradas y su impacto en la biodisponibilidad de fármacos.

Sub-líneas:

Regulación de transportadores canaliculares de compuestos exógenos por prolactina.

Expresión y actividad de transportadores ABC hepáticos en modelos murinos de obesidad e insulino-resistencia, su regulación por hormonas que se afectan en obesidad e indagar en los mecanismos moleculares involucrados.

Efecto de fitoestrógenos sobre la expresión y actividad de transportadores ABC canaliculares de endo- y xenobióticos.

Publicaciones relevantes

Induction of P-glycoprotein expression and activity by prolactin in female rat liver Ceré LI, Sedlmeier MG, Semeniuk M, Luquita ML, Rigalli JP, Francés D, Ronco MT, Ruiz ML and Catania VA. . Life Sci. 2021;en revisión. doi: no disponible.

The trypanocidal benznidazole promotes adaptive response to oxidative injury: Involvement of the nuclear factor-erythroid 2-related factor-2 (Nrf2) and multidrug resistance associated protein 2 (MRP2) Rigalli JP, Perdomo VG, Ciriaci N, Francés D, Ronco MT, Bataille AM, Ghanem CI, Ruiz ML, Manautou JE and Catania VA. Toxicol Appl Pharmacol. 2016;304:90-98. doi: 10.1016/j.taap.2016.05.007.

Up-regulation of ATP-binding cassette transporters in the THP-1 human macrophage cell line by the antichagasic benznidazole Perdomo VG, Rigalli JP, Luquita MG, Pellegrino JM, Ruiz ML and Catania VA. Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 2016;111: 707-711. doi: 10.1590/0074-0276016008.

Modulation of biotransformation systems and ABC transporters by benznidazole in rats Perdomo VG, Rigalli JP, Villanueva SS, Ruiz ML, Luquita MG, Echenique CG, Catania VA. Antimicrob Agents Chemother. 2013;57(10):4894-902. doi: 10.1128/AAC.02531-12.

ABC Transporters: Regulation and Association with Multidrug Resistance in Hepatocellular Carcinoma and Colorectal Carcinoma Ceballos MP, Rigalli JP, Ceré LI, Semeniuk M, Catania VA, Ruiz ML. Curr Med Chem. ;26(7):1224-1250. doi: 10.2174/0929867325666180105103637.

Investigador responsable

Viviana A Catania

catania@ifise-conicet.gov.ar

Investigadores:

Ma. Laura Ruiz
Inv. Adjunta CONICET

Daniel Francés
Inv. Adjunto CONICET

Ma.Teresa Ronco
Inv. Adjunta CONICET

Becarios y Personal de apoyo:

Lucila Ceré
Becaria doctoral CONICET

Mariana Semeniuk
Becaria doctoral CONICET

Ma. Guillermina Sedlmeier
Becaria doctoral CONICET

Dr. Marcelo Luquita
CPA CONICET

Andrés Tomé
CPA CONICET

Diego Taborda
CPA CONICET

Colaboradores

Juan Pablo Rigalli
University of Heidelberg, Alemania.

Carolina Ghamen
ININFA-CONICET