Regulación Fisiopatológica de transportadores ABC Intestinales

La absorción gastrointestinal de xenobióticos disminuye por la presencia de bombas exportadoras en la membrana apical del enterocito. Estas proteínas pertenecen a la familia de transportadores ABC (ATP-Binding Cassette) y median activamente en la extrusión celular de compuestos, restringiendo la absorción de sustancias potencialmente tóxicas y constituyendo así la “función de barrera bioquímica” del intestino. Los miembros más relevantes de estas proteínas son la proteína asociada a resistencia a multidrogas 2 (MRP2, ABCC2), P-glicoproteína (P-gp, ABCB1) y la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP, ABCG2). La expresión y actividad de estos transportadores pueden ser reguladas en distintas situaciones fisiológicas, así como en respuesta a ciertos estados patológicos relevantes. Teniendo en cuenta que el epitelio intestinal está constantemente expuesto a xenobióticos orales, tales como contaminantes dietarios y fármacos, y la localización estratégica de MRP2, P-gp y BCRP en la membrana apical del enterocito, postulamos que: su alteración en situaciones patológicas podría tener gran relevancia fármaco-toxicológica y terapéutica, al modificar la toxicidad y/o eficacia/seguridad de tales compuestos. Es también nuestro interés, evaluar compuestos que presenten un probable efecto protector en aquellas situaciones que llevan a pérdida de expresión de dichos transportadores. Para evaluar estos aspectos, utilizamos modelos celulares y animales

Publicaciones relevantes

Multidrug resistance-associated protein 2 is negatively regulated by oxidative stress in rat intestine via a posttranslational mechanism. Impact on its membrane barrier function Zecchinati F, Barranco MM, Tocchetti GN, Domínguez CJ, Arana MR, Perdomo VG, Mottino AD, García F, Villanueva SSM. Toxicology. 2021;460:152873. doi: 10.1016/j.tox.2021.152873.

Role of interleukin 1 beta in the regulation of rat intestinal multidrug resistance-associated protein 2 under conditions of experimental endotoxemia Arana MR, Dominguez CJ, Zecchinati F, Tocchetti GN, Mottino AD, Villanueva SSM. Toxicology. 2020;441:152527. doi: 10.1016/j.tox.2020.152527.

Reversion of down-regulation of intestinal multidrug resistance-associated protein 2 in fructose-fed rats by geraniol and vitamin C: Potential role of inflammatory response and oxidative stress Zecchinati F, Barranco MM, Arana MR, Tocchetti GN, Domínguez CJ, Perdomo VG, Ruiz ML, Mottino AD, García F, Villanueva SSM.. J Nutr Biochem. 2019;68:7. doi: 10.1016/j.jnutbio.2019.03.002.

Intestinal multidrug resistance-associated protein 2 is down-regulated in fructose-fed rats Londero AS, Arana MR, Perdomo VG, Tocchetti GN, Zecchinati F, Ghanem CI, Ruiz ML, Rigalli JP, Mottino AD, García F, Villanueva SSM. J Nutr Biochem. 2017;40:178-186. doi: 10.1016/j.jnutbio.2016.11.002.

Physiological and pathophysiological factors affecting the expression and activity of the drug transporter MRP2 in intestine. Impact on its function as membrane barrier Arana MR, Tocchetti GN, Rigalli JP, Mottino AD, Villanueva SS. Pharmacol Res. 2016;109:32-44. doi: 10.1016/j.phrs.2016.04.014.

Investigador responsable

Silvina S. M. Villanueva

villanueva@ifise-conicet.gov.ar

Investigadores:

Dr. Aldo Domingo Mottino
Investigador Superior CIC

Dra. Viviana Alicia Catania
Investigadora Principal CIC

Dra. María Laura Ruiz
Investigadora Adjunta CIC

Becarios y estudiantes 

Lic. Laura Liz Ricardi
Becaria doctoral ANPCyT

Médica María Manuela Barranco,
Becaria doctoral CONICET

Dr. Felipe Zecchianti
Becario posdoctoral CONICET

Dra. Maite Rocio Arana
Becaria posdoctoral CONICET

Dr. Guillermo Nicolás Tocchetti
Becario posdoctoral CONICET

Colaboradores

Dra Fabiana García
Laboratorio de Fisiología Metabólica, Facultad de Cs. Médicas, UNR

Dra Virginia Perdomo.
Inv. Asistente. Parasitología, FBioyF, UNR

Dra. Carolina Inés Ghanem.
Instituto de Investigaciones Farmacológicas, UBA-CONICET