Bilirrubina como estrategia terapéutica en colestasis con componente fisiopatogénico oxidativo

La bilirrubina es un pigmento biliar endógeno generado a partir de la degradación del grupo hemo. Históricamente considerada un producto de desecho, hoy se sabe que contribuye en gran medida a las defensas antioxidantes del organismo. El estrés oxidativo es un evento altamente frecuente en las enfermedades colestásicas, donde las especies reactivas del oxígeno que se generan como consecuencia del proceso colestásico, son a la vez, causa de alteración funcional secretora del hepatocito. Habiéndose demostrado que el efecto antioxidante de bilirrubina es altamente relevante en la preservación de la función hepatobiliar normal, y que este efecto depende estrictamente de su concentración, nuestra línea de trabajo se orienta a evaluar el efecto de la modulación de los niveles endógenos de BR sobre la injuria colestásica con componente fisiopatogénico oxidativo. Esto conforma una evaluación pre‐clínica en modelos experimentales de injuria hepática que permitirá avanzar en el estudio de nuevos tratamientos anticolestásicos.

Posiciones abiertas

Beca doctoral CONICET - 2022 Papel de la bilirrubina en la injuria hepática crónica.

Publicaciones relevantes

Oxidative stress and localization status of hepatocellular transporters: Impact on bile secretion and role of signaling pathways Basiglio CL, Crocenzi FA, Sánchez Pozzi EJ, Roma MG. Antioxid Redox Signal. 2021;. doi: 10.1089/ars.2021.0021.

Heme oxygenase-1 induction by hemin prevents oxidative stress-induced acute cholestasis in the rat Martín PL, Ceccatto P, Razori MV, Francés DEA, Arriaga SMM, Pisani GB, Martínez AI, Sánchez Pozzi EJ, Roma MG, Basiglio CL.. Clin Sci (Lond). 2019;133(1):117-134. doi: 10.1042/CS20180675.

Physiological concentrations of unconjugated bilirubin prevent oxidative stress-induced hepatocanalicular dysfunction and cholestasis Basiglio CL, Toledo FD, Boaglio AC, Arriaga SM, Ochoa JE, Sánchez Pozzi EJ, Mottino AD, Roma MG. Arch Toxicol. 2014;88(2):501-14. doi: 10.1007/s00204-013-1143-0.

Protective role of unconjugated bilirubin on complement-mediated hepatocytolysis Basiglio CL, Arriaga SM, Pelusa HF, Almará AM, Roma MG, Mottino AD.. Biochim Biophys Acta. 2007;1770(7):1003-10. doi: 10.1016/j.bbagen.2007.03.005.

Investigador responsable

Cecilia L. Basiglio

basiglio@ifise-conicet.gov.ar

Becarios y personal de apoyo:

Pamela Martín
Becaria doctoral CONICET;

Diego Taborda
CPA CONICET

Andrés Tomé
CPA CONICET

Colaboradores:

Marcelo G. Roma
IFISE-CONICET

Fernando A. Crocenzi
IFISE-CONICET

Estefanía Massa
BioyF – UNR

Fabián Pelusa,
FBioyF – UNR