Aquaporinas Hepáticas: Implicancias fisiológicas y fisiopatológicas

Estudiamos aspectos mecanísticos y regulatorios del transporte hepático de agua y pequeñas moléculas mediado por canales transmembrana localizados en la superficie celular y en organelas, denominados aquaporinas. El objetivo es comprender el rol que cumplen las aquaporinas hepáticas en procesos fisiológicos y fisiopatológicos y desarrollar potenciales estrategias terapéuticas. Utilizamos silenciamiento o transferencia génica de aquaporinas en modelos animales y cultivos celulares y diversas técnicas principalmente orientadas a la evaluación de la expresión proteica, la localización subcelular y la actividad funcional. Nuestros estudios han contribuido al avance del conocimiento de los mecanismos involucrados en la secreción biliar normal y en colestasis, como así también en la detoxificación hepática del amoníaco y en la síntesis del colesterol. Al presente, nuestras sub-líneas de trabajo son las siguientes: Aquaporinas Hepáticas: síntesis y eliminación biliar del colesterol. Aquaporinas Hepáticas: modulación del metabolismo del amoníaco a urea Aquaporinas Hepáticas: secreción biliar y colestasis. Aquaporinas Hepáticas: progresión del colangiocarcinoma.

Publicaciones relevantes

Further evidence for the involvement of mitochondrial aquaporin-8 in hepatocyte lipid synthesis Danielli M, Capiglioni AM, Marrone J, Marinelli RA . Biochimie . 2021;(en prensa). doi: 10.1016/j.biochi.2021.01.008.

Enhanced ammonia detoxification to urea in hepatocytes transduced with human aquaporin-8 gene Capiglioni AM, Muller GL, Marrone J, Alvarez ML, Marinelli RA . Biotechnology and Bioengineering . 2021 ;(en prensa). doi: 10.1002/bit.27901 .

Mitochondrial aquaporin-8 is involved in SREBP-controlled hepatocyte cholesterol biosynthesis Danielli M, Marrone J, Capiglioni AM, Marinelli RA. Free Radic. Biol. Med. 2019;131: 370-375, . doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.12.016.

Hepatic Gene Transfer of Human Aquaporin-1 improves bile salt secretory failure in rats with estrogen-induced cholestasis Marrone J, Soria LR, Danielli M, Lehmann GL, Larocca MC, Marinelli RA. Hepatology . 2016 ;64:535-548. doi: 10.1002/hep.28564.

Adenoviral transfer of human aquaporin-1 gene to rat liver improves bile flow in estrogen-induced cholestasis Marrone J, Lehmann GL, Soria LR, Pellegrini JM, Molinas SM, Marinelli RA . Gene Therapy . 2014;21:1058-64. doi: 10.1038/gt.2014.78.

Ammonia detoxification via ureagenesis in rat hepatocytes involves mitochondrial aquaporin-8 channels. Soria LR, Marrone J, Calamita G, Marinelli RA. Hepatology . 2013; 57:2061-71. doi: 10.1002/hep.26236.

Investigador responsable

Raúl A Marinelli

marinelli@ifise-conicet.gov.ar

Investigadores:

Dra. Julieta Marrone
Investigadora Asistente CONICET

Becarios:

Alejo Capiglioni
Becario doctoral CONICET

César I. Gaspari
Becario doctoral CONICET

María Celeste Capitani
Becaria doctoral ANPCyT

Colaboradores:

Giuseppe Calamita
University of Bari, Italia

Sergio A. Gradilone
Hormel Institute, University of Minnesota, EE.UU.

Laura Fouassier
Sorbonne Université, de Recherche Saint-Antoine, Paris, Francia

María de Luján Alvarez
IFISE, CONICET-UNR

Daniel Francés
IFISE, CONICET-UNR